Di origini napoletane, resta orfano di entrambi i genitori a 16 anni.
Realizza il suo primo lungometraggio nel 2001 con ‘L’uomo in più’ interpretato da Toni Servillo. Il sodalizio con l’attore prosegue con il successivo ‘Le conseguenze dell’amore’ (2004), presentato al Festival di Cannes, che si aggiudica 5 David di Donatello 2005 e 3 Nastri d’argento. Gira ‘L’amico di famiglia’ (2006) al quale segue film ‘Il divo’, ispirato alla figura di Giulio Andreotti. Il film ottiene il Premio della giuria a Cannes. Sorrentino pubblica il suo primo romanzo, Hanno tutti ragione e gira il suo primo film in lingua inglese, ‘This Must Be the Place’ con Sean Penn protagonista.
Il 21 maggio 2013 presenta al Festival di Cannes il film ‘La grande bellezza’ con Toni Servillo. Il 2 marzo 2014 la pellicola si aggiudica l’Oscar al miglior film straniero.”
Il 20 maggio 2015, in concomitanza con la sua partecipazione in concorso al Festival di Cannes 2015, esce il suo nuovo film ‘Youth – La giovinezza’, il secondo in lingua inglese dopo ‘This Must Be the Place’. Nel cast del film compaiono Michael Caine, Harvey Keitel, Rachel Weisz, Paul Dano e Jane Fonda
Nel 2016 scrive e dirige la sua prima serie tv prodotta da Sky, Canal+ e HBO, The Young Pope, con Jude Law, Diane Keaton e Silvio Orlando protagonisti, che viene rinnovata per una seconda stagione, dal titolo The New Pope, prodotta nel 2018 e andata in onda agli inizi del 2020. Il 24 aprile 2018 esce il suo nuovo film ‘Loro’, ispirato alla figura di Silvio Berlusconi e interpretato da Toni Servillo.
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